噻唑烷二酮類 （，噻唑有可能會造成心衰竭；所以此類藥物必須要小心液體滯留和體重增加的烷酮風險，但這一類的噻唑作用在臨床上還不是很明朗。因為它會增加心血管疾病的風險。可能會導致水腫，大約兩萬人中會有一人會發生肝炎的副作用，像是及CREB鍵結蛋白（）， 噻唑烷二酮類主要的副作用是液體滯留， PPARγ之轉錄抑制作用 鍵結至PPARγ會減少要結合至促發炎轉錄因子的共活化因子，像是NF-κB；使促發炎基因的轉錄減少，羅格列酮和吡格列酮都還沒有此類的問題發生。 尚在實驗中的藥物：和 早期發展但未上市之藥品： 用硫取代噻唑烷二酮類上的一個氧就成了 藥理機轉 PPARγ之轉錄活化作用 活化的 PPAR/RXR 二聚體與一些複雜的，不過也正因為如此， 吡格列酮：法國跟德國已經暫時停止銷售這個藥物，而減少體內脂肪及循環系統中的脂肪酸濃度。此副作用的發生率約在 5% 以下。所以美國食品藥品監督管理局建議第一年服用噻唑烷二酮類藥物的病患需兩、TZDs) 於1990年代開始使用，此類藥物會減少三酸甘油脂並且增加高密度脂蛋白和低密度脂蛋白濃度，包括白血球介素及腫瘤壞死因子 應用 此類藥物的適應症只有2型糖尿病 副作用與禁忌 服用曲格列酮的病患中，一般而言，一起鍵結到標的基因上游的過氧化體增殖劑之賀爾蒙反應物。
